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Mary Megan Winningham est née à Phoenix en Arizona, fille de Sam Neal Winningham, chef du département de physique à la California State University de Northridge et de Marilyn Jean Maloney, professeur de littérature,,. Elle grandit à Northridge, un quartier de Los Angeles, avec trois frères et une sœur,.
Carrière
Mare Winningham débute comme chanteuse, compositrice à la fin des années 1970. À la suite d'une prestation télévisée, elle est repérée par un agent, et entame une carrière d'actrice. Elle enchaîne plusieurs séries télévisées, et surtout, de nombreux téléfilms qui lui valent d'être nommée (et de remporter) plusieurs Primetime Emmy Awards. Elle tient des rôles réguliers dans plusieurs séries télévisées, comme Urgences (ER), Grey's Anatomy, Mildred Pierce, The Affair et tient des rôles récurrents (en interprétant à chaque fois un personnage différent) dans les saisons 3, 4, 5 et 7 de American Horror Story.
Parallèlement à sa carrière d'actrice, elle a continué de travailler comme chanteuse, et a sorti plusieurs albums entre 1992 et 2004. Elle a également interprété plusieurs chansons de bandes originales de productions dans lesquelles elle a joué.
Vie privée
En 1981, Mare Winningham épouse A Martinez. Ils divorcent moins d'un an après leur mariage. Dans la même année, elle se marie à William Mapel. Ils divorcent en 1996. En 2008, elle se marie à Jason Trucco.